NOVARTIS (CTIN816B12202)

Prévu de nécessiter une ventilation invasive pendant ≥ 48 heures avant un premier ESS

1. Non prévu pour survivre pendant 24 heures
2. Non prévu pour survivre pendant 30 jours en raison de problèmes médicaux autres que le SA-AKI
3. Antécédents de maladie rénale chronique (CKD) avec une estimation documentée du débit de filtration glomérulaire (eGFR) <45 mL/min avant l'admission à l'hôpital
4. eGFR <45 mL/min à l'admission sans autre référence de sérum eGFR au cours des 12 derniers mois
5. Recevant une RRT ou une décision a été prise d'initier une RRT dans les 24 heures suivant la randomisation
6. Poids inférieur à 40 kg ou supérieur à 125 kg.
7. Limitations à l'utilisation de la ventilation mécanique, de la RRT ou des vasopresseurs/inotropes (N.B. les limitations de la réanimation cardio-pulmonaire (RCP), par exemple, les ordres de ne pas réanimer (DNR), ne sont pas un critère d'exclusion sauf s'ils sont associés à un pronostic probable médiocre dans les 24 heures suivantes)
8. Diagnostic de sepsis selon les critères d'inclusion du sepsis pendant plus de 72 heures avant l'admission en USI
9. Diagnostic de SA-AKI selon les critères d'inclusion du SA-AKI pendant plus de 48 heures après l'admission en USI
10. Incapacité d'administrer le médicament de l'étude dans les 24 heures suivant le diagnostic de SA-AKI selon les critères d'inclusion du SA-AKI
11. Présence de SA-AKI, selon l'avis de l'investigateur, suggéré par une manifestation clinique, par exemple, oligurie prolongée ou dysfonction rénale sévère à l'admission sans antécédents de CKD, pendant plus de 24 heures avant l'administration du médicament de l'étude
12. Preuve de récupération du SA-AKI basée sur le jugement clinique de l'investigateur avant la randomisation
13. Le SA-AKI est le plus probablement attribuable à d'autres causes que le sepsis, telles que des médicaments néphrotoxiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), produit de contraste, aminoglycosides, etc.) ou des problèmes de perfusion rénale (anévrisme de l'aorte abdominale aiguë, dissection, sténose de l'artère rénale), obstruction urinaire
14. Antécédents documentés (biopsie prouvée) ou suspicion d'antécédents de maladies rénales aiguës ou subaiguës telles que la glomérulonéphrite rapidement progressive (RPGN) et la néphrite interstitielle aiguë (AIN)
15. Patients post-néphrectomie
16. Patients thrombocytopéniques au dépistage (numération plaquettaire <50 000 par microlitre) ou autres à haut risque de saignement selon l'avis de l'investigateur
17. Patients immunodéprimés

• Antécédents de maladies d'immunodéficience
• Recevant un traitement immunosuppresseur ou de fortes doses chroniques (traitement à fortes doses de plus de 2 semaines) de corticoïdes équivalents à la prednisone/prednisolone 0,5 mg/kg/jour, y compris les patients transplantés d'organes solides. Les patients en choc septique traités par des corticoïdes (selon les directives Surviving Sepsis) peuvent être inclus. Voir Annexe Section 10.6 Médicaments immunosuppresseurs, (Tableau 10-5 Médicaments immunosuppresseurs)

18. Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C, ou sérologie positive pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée, confirmée par un score de Child-Pugh de 10 à 15 (Classe C)
19. Pancréatite aiguë active sans source d'infection établie
20. Hémopathie maligne active (les hémopathies malignes antérieures qui ne sont pas traitées activement sont autorisées)
21. Brûlures nécessitant un traitement en USI
22. Sepsis attribué à une infection confirmée par le COVID-19
23. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies de l'inscription, dans les 30 jours (par exemple, petites molécules) ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la normale (par exemple, médicaments biologiques), selon la durée la plus longue requise par la réglementation locale
24. Antécédents d'hypersensibilité au traitement de l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
25. Toute condition médicale qui pourrait augmenter considérablement le risque pour la sécurité des participants en participant à cette étude, selon le jugement de l'investigateur